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  • 湘江副刊·悅讀|當(dāng)殺死一半人類(lèi)的疾病,遇上拯救億萬(wàn)患者的神奇藥物

      湖南日?qǐng)?bào)   2025-03-07 23:29:53

    文|宗禾

    瘧疾,在我國(guó)民間俗稱(chēng)“打擺子”,是一種古老又致命的流行病,殺死了近一半曾經(jīng)在這顆星球上生活過(guò)的人。時(shí)至今日,每年還有數(shù)億人遭受瘧疾之苦。瘧疾的克星——奎寧和青蒿素,拯救了億萬(wàn)患者的生命,體現(xiàn)了現(xiàn)代科學(xué)的偉大成就,更讓世界看到了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的深厚底蘊(yùn)。

    新藥研發(fā)科學(xué)家梁貴柏的新作《雙藥記》,講述的正是瘧疾、奎寧和青蒿素的故事。這本書(shū)融合了歷史和想象、科學(xué)和文學(xué),展現(xiàn)了一幅幅與瘧疾相關(guān)的壯闊歷史畫(huà)卷,正如序言作者韓松落所說(shuō):“這本書(shū)除了是一部醫(yī)藥史、交通史和戰(zhàn)爭(zhēng)史,也是對(duì)人類(lèi)智慧和道德的深入剖析?!薄峨p藥記》展現(xiàn)了東西方在抗瘧斗爭(zhēng)上的殊途同歸,是一部不可多得的原創(chuàng)科普著作。

    從古印加的神樹(shù)

    到風(fēng)靡世界的奎寧

    古印加人很早就發(fā)現(xiàn),生長(zhǎng)于池塘邊的一種樹(shù)的樹(shù)皮可以治療瘧疾。弗朗西斯科·皮薩羅于1532年率軍征服印加帝國(guó)后,西班牙逐漸在南美建立起殖民統(tǒng)治,大批歐洲人移民到利馬,其中就有藥劑師薩倫布里諾。1632年,他托人將一包當(dāng)?shù)氐臉?shù)皮粉帶到了羅馬,讓羅馬的藥劑師嘗試用它來(lái)治療瘧疾,這是第一例有記錄的用南美的樹(shù)皮粉來(lái)治療瘧疾案例。 至于金雞納(Cinchona)這個(gè)名字的由來(lái),則有一個(gè)美麗的傳說(shuō)。1629年至1639年,西班牙駐利馬的總督是欽瓊伯爵,她的夫人按西班牙語(yǔ)的習(xí)慣被稱(chēng)為欽瓊納(Chinchona)。欽瓊納來(lái)到利馬后患上瘧疾,一名土著姑娘用樹(shù)皮粉治好了她的病,欽瓊納隨后訂購(gòu)了大量樹(shù)皮送往歐洲,用于治療瘧疾,因而這些樹(shù)皮被人們稱(chēng)為“欽瓊納樹(shù)皮”(Chinchona Bark)。1742年,現(xiàn)代植物命名法的創(chuàng)立人卡爾·林奈將這種樹(shù)命名為金雞納(Cinchona),沿用至今。據(jù)說(shuō),這便是沿用了欽瓊納夫人的名字,至于林奈為何遺漏了字母“h”,至今仍是一個(gè)謎。

    從新大陸傳到舊大陸后,金雞納樹(shù)皮粉救人無(wú)數(shù),其中就有不少王公貴族,比如英王查理二世、法國(guó)國(guó)王路易十四的王太子,甚至還包括康熙皇帝。1692年,康熙身患瘧疾,經(jīng)太醫(yī)醫(yī)治無(wú)果,服用洪若翰等來(lái)華傳教士進(jìn)獻(xiàn)的金雞納樹(shù)皮粉才得痊愈,金雞納霜由此被清廷奉為圣藥。

    這種神秘的樹(shù)皮粉里,到底有什么東西可以抗瘧呢?

    從18世紀(jì)中期開(kāi)始,歷經(jīng)七十多年,化學(xué)家和藥劑師們終于分離出了金雞納樹(shù)皮中的抗瘧活性成分,并將其命名為奎寧。此后,奎寧取代金雞納樹(shù)皮粉,成為治療瘧疾的首選,更是成為在熱帶作戰(zhàn)的軍隊(duì)之剛需,有時(shí)甚至影響戰(zhàn)爭(zhēng)走向。

    奎寧被廣泛應(yīng)用于治療瘧疾兩百多年,于1909年被發(fā)現(xiàn)耐藥性。人類(lèi)需要一種新的抗瘧藥物。

    從備受冷落的“青蒿一握”

    到舉世矚目的青蒿素

    東晉葛洪所著的《肘后備急方》中曾提到青蒿治瘧:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!贝撕蟮囊恍┽t(yī)書(shū)中,也有用青蒿熬湯、制丸治瘧的方子。但“青蒿一握”重新出現(xiàn)在主流醫(yī)書(shū)《本草綱目》之中,已經(jīng)是一千多年以后的事了。李時(shí)珍整理和辨析醫(yī)書(shū)典籍時(shí),發(fā)現(xiàn)前人提到青蒿有青、黃之分。謹(jǐn)慎起見(jiàn),他同時(shí)列出了“青蒿”與“黃花蒿”兩個(gè)條目,也照錄了葛洪“青蒿一握”的方子,但并未對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。青蒿仍然被埋沒(méi)于故紙堆中。

    抗戰(zhàn)時(shí)期,西南大后方瘧疾肆虐,依賴(lài)進(jìn)口的奎寧陷入短缺,人們于是把希望寄托在了傳統(tǒng)中醫(yī)藥上,常山由此脫穎而出——中國(guó)藥理學(xué)奠基人張昌紹的研究團(tuán)隊(duì)分離出“常山堿”,發(fā)現(xiàn)其效果甚至優(yōu)于奎寧。而青蒿又一次錯(cuò)過(guò)了“出頭”的良機(jī)。

    1967年5月23日,一個(gè)代號(hào)為“523任務(wù)”的秘密科研項(xiàng)目正式啟動(dòng)了,其當(dāng)務(wù)之急是研發(fā)瘧疾的新型療法,以幫助越南軍民在戰(zhàn)爭(zhēng)中減少瘧疾引起的非戰(zhàn)斗減員。1969年1月,屠呦呦加入了“523任務(wù)”團(tuán)隊(duì),帶領(lǐng)組員從中草藥里篩選能治療耐氯喹惡性瘧疾的新型藥物。篩選了一百多個(gè)中草藥樣品后仍然一無(wú)所獲的屠呦呦,再一次翻開(kāi)《肘后備急方》時(shí),忽然聯(lián)想到提取過(guò)程可能需要避免高溫,由此改用低沸點(diǎn)溶劑的提取方法。就這樣,被無(wú)數(shù)次錯(cuò)過(guò)的青蒿素終于浮出水面。

    2015年,屠呦呦榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。如今,青蒿素已經(jīng)被廣泛用于世界瘧疾高發(fā)地區(qū)。青蒿素(及其衍生物與其他藥物)用于聯(lián)合治療,估計(jì)可將瘧疾死亡率總體降低20%以上,兒童死亡率降低30%以上,對(duì)于全球衛(wèi)生事業(yè)的貢獻(xiàn)不可估量。

    其書(shū)其人:一半科學(xué),一半文學(xué)

    《雙藥記》講述奎寧和青蒿素的故事,別出心裁地采用了歷史記錄和文學(xué)想象相結(jié)合的方式,帶給讀者一半科學(xué)、一半文學(xué)的獨(dú)特閱讀體驗(yàn)。

    對(duì)于有明確文獻(xiàn)記錄的,梁貴柏在忠實(shí)還原的基礎(chǔ)上,對(duì)具體的細(xì)節(jié),如場(chǎng)景、人物、對(duì)話(huà)做了文學(xué)加工。比如葛洪在廣州會(huì)晤刺史鄧岳,1532年皮薩羅率領(lǐng)艦隊(duì)征服印加帝國(guó),鄭和病逝于七下西洋的途中……這些都是有據(jù)可考的歷史事件,但葛洪與弟子的對(duì)話(huà)、皮薩羅和印加將軍的會(huì)面、鄭和海葬的具體場(chǎng)景,都是作者用合理的想象補(bǔ)足的。

    之所以采用這樣的寫(xiě)作形式,是因?yàn)榱嘿F柏自己也是“一半科學(xué)、一半文學(xué)”。他兒時(shí)起便愛(ài)好文學(xué),但受改革開(kāi)放初期“學(xué)好數(shù)理化,走遍天下都不怕”觀念的影響,他選擇了去復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系讀書(shū)。入校后,這名文學(xué)青年仍然流連于圖書(shū)館的文學(xué)名著,直到有機(jī)合成課改變了一切——課上所講的伍德沃德—多林奎寧全合成讓他一下子著了迷。后來(lái),“523任務(wù)”的重要成員之一,第一篇有關(guān)青蒿素的署名論文的通訊作者周維善,來(lái)到課堂上講解青蒿素的人工合成。而碰巧的是,周梁兩家是鄰居,“周家爸爸”看著梁貴柏從小長(zhǎng)大。

    早年對(duì)文學(xué)的愛(ài)好讓梁博士在科研之余,走上了科普寫(xiě)作之路。用他自己的話(huà)來(lái)說(shuō),“完成《雙藥記》也算是對(duì)一半科學(xué)、一半文學(xué)的自己有了一個(gè)交代。”

    責(zé)編:劉濤

    一審:劉濤

    二審:周月桂

    三審:楊又華

    來(lái)源:湖南日?qǐng)?bào)

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