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    南華大學(xué)藥學(xué)院卓林勝博士發(fā)現(xiàn)新型治療結(jié)腸癌臨床前候選藥物
    
            
    
            	
           新湖南客戶端       2024-12-12 16:34:32
    
            
    
			
    
							
    
            
    
				
    近日，南華大學(xué)藥學(xué)院卓林勝博士在前期發(fā)現(xiàn)的N(14)-苯基吳茱萸堿衍生物(±)-8b（Eur. J. Med. Chem. 2022, 239, 114530，抗CRC先導(dǎo)結(jié)構(gòu)）的結(jié)構(gòu)骨架上，創(chuàng)造性地引入了一類在藥物分子中廣泛使用的成藥性優(yōu)勢片段——氨基酸單元，發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)新穎的氨基酸-吳茱萸堿綴合物(-)-15h（Eur. J. Med. Chem. 2025, 283, 117132），改善了先導(dǎo)結(jié)構(gòu)(±)-8b的水溶性、體內(nèi)外抗結(jié)腸癌活性和安全性，進(jìn)一步為吳茱萸堿衍生物的臨床應(yīng)用夯實科學(xué)依據(jù)。
    

    結(jié)直腸癌（CRC）是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。臨床上用于治療CRC一線藥物奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和拓?fù)涮婵档母弊饔么笄覈?yán)重耐藥，因此亟須結(jié)構(gòu)新穎的分子實體用于臨床研究。吳茱萸堿（EVO）是傳統(tǒng)中藥源的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topo）抑制劑，具有廣譜的抗腫瘤活性，已經(jīng)發(fā)展為抗腫瘤藥物新分子實體發(fā)現(xiàn)的“明星”先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。
    

    

    研究顯示，吳茱萸堿綴合物(-)-15h的水溶性 （11.43 μg/mL）較先導(dǎo)結(jié)構(gòu)(-)-8b（3.24 μg/mL）明顯提升。(-)-15h對人結(jié)腸癌細(xì)胞系LoVo、RKO、HT-29和HCT-116具有強(qiáng)效的毒力活性。另外，(-)-15h能抑制Topo 1酶的活性，誘導(dǎo)LoVo和RKO細(xì)胞的凋亡、阻滯周期在G2/M期。在LoVo異種移植瘤模型中，(-)-15h（TGI = 82.53%，40 mg/kg）在相同劑量下顯示出優(yōu)于(-)-8b（TGI = 51.22%，40 mg/kg）的抗腫瘤活性及更好的耐受性。并且，在HT-29異種移植瘤模型中，(-)-15h（40 mg/kg）表現(xiàn)出與TPT（拓?fù)涮婵担?.5 mg/kg）相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?。（孫執(zhí)豪）
    

    責(zé)編：張芷瑜
    

    一審：張芷瑜
    

    二審：張馬良
    

    三審：熊佳斌
    

    來源：新湖南客戶端
    
			
    
            
    
							
    
        
    
        
    
            
            
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